【药理毒理】乌拉地尔具有外周和中枢双重降压作用。
外周主要阻断突触后α1受体,使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用,阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用)。
中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A(5-HT1a)受体,降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。
在降压同时,本品一般不会引起反射性心动过速。
本药对血压正常者没有降压效果。
心功能不全的病人应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力,改善左心室功能,增加心排血量。
乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢,亦不损害肾功能。
【药代动力学】
口服吸收较快,4~6小时血药浓度达峰值,在肝内广泛代谢,主要为羟化,产生的对羟基化合物(M1)占50%,无生物活性,芳环邻脱甲基化合物(M2)和脲嘧啶环N-去甲基化合物(M3)为微量,有生物活性如原药。
本品口服吸收后80%与蛋白结合,大部分代谢产物和10%~20%原药通过肾脏排泄,余下的通过粪便排出。口服T1/2为4.7小时,静脉T1/2为2.7小时。
【适应症】
1.高血压危象
2.重度和极重度高血压
3.难治性高血
4.控制围手术期高血压。
【用法和用量】
乌拉地尔针剂应静注或静点,病人须取卧位。
单次和重复静注及长时间静脉点滴均可。亦可在静注后持续静脉点滴。
静注:缓慢静注10-50mg,监测血压变化,降压效果应在5分钟内即可显示。若效果不够满意,可重复用药。
持续静点或使用输液泵:静脉注射后,为了维持其降压效果,可持续静脉点滴,液体按下述方法配制:250mg乌拉地尔加入生理盐水、5%葡萄糖、5%果糖加生理盐水中。如使用输液泵维持剂量,可加入20ml注射液(相当于100m)
【不良反应】
1.个别病例可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心律失常、上脸部压迫感或呼吸困难等症状,其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,病人无需停药。血压过度降低,可抬高下肢,补充血容量即可改善。
2.过敏反应少见(如瘙痒,皮肤发红,皮疹等)。
3.极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少,但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。
【禁忌】
1.主动脉狭部狭窄或动静脉分流者。
2.哺乳期妇女。
【注意事项】
1.如果联合其它降压药使用本品前,应间隔一定的时间,必要时调整本药的剂量。
2.血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。治疗期限一般不超过7天。
3.对本品过敏有皮肤瘙痒、潮红,有皮疹应停药。
4.开车或操纵机器者应谨慎,可能影响其驾驶或操纵能力。
5.逾量可致低血压,可抬高下肢及增加血容量,必要时加升压药。
6.老年人及肝功能受损者可增强本品作用,应予注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无资料说明乌拉地尔针剂在妊娠期前6个月使用的安全性,妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。
对于孕妇,仅在绝对必要的情况下方可使用本药。
哺乳期妇女亦无资料,因而亦不宜应用。
【儿童用药】
儿童很少使用本药,目前尚缺乏这方面的资料。
【老年患者用药】
老年患者须慎用本品,初始剂量宜小。老年患者对药物的敏感性有时难以估计。
【药物相互作用】
1.乌拉地尔针剂不能与碱性液体混合,因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。
2.与降压药同用或饮酒可增强本品降压作用。
3.与西咪替丁同用可增加本品血药浓度15%。
4.目前无足够资料说明本品可与血管紧张素转换酶抑制剂同用,故暂不提倡与血管转换酶抑制剂合用。若同时使用其它抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况,如腹泻、呕吐,可增强乌拉地尔针剂的降压作用。
【药物过量】
发生严重低血压可抬高下肢,补充血容量,如果无效,可缓慢静注缩血管药物,不断监测血压变化,个别病例需使用肾上腺素。
【规格】1、 5ml:25mg(以乌拉地尔计)。
2、10ml:50mg(以乌拉地尔计)。
【贮藏】避光,密闭保存。
【包装】安瓿,合装。
【有效期】暂定二年。